Análisis de la inmunidad de las mujeres infectadas por el virus del papiloma humano y su relación con la lesión intraepitelial cervical / Immunity analysis in women infected with human papillomavirus and its link with cervical intraepithelial lesion (IMVIR study)

Introducción: El objetivo principal es estudiar los marcadores de NK memoria presentes en sangre periférica en pacientes con lesiones cervicales intraepiteliales de alto grado CIN2/3 frente a mujeres sin lesiones o con lesiones de bajo grado. Los objetivos secundarios son estudiar la relación entre el perfil de las células NK memoria y la infección o no por VPH, así como la persistencia viral en las mujeres infectadas por VPH. Material y métodos: Se trata de un estudio observacional prospectivo de una cohorte de mujeres reclutadas desde el año 2019, durante un periodo de 2años, en la unidad del tracto genital inferior en las consultas de ginecología general del Instituto de Salud de la Mujer del Hospital Clínico San Carlos. Los grupos de pacientes incluidos en el estudio son el grupo de estudio: mujeres con infección por VPH y con lesión cervical de alto grado (CIN2+); el grupo control1: mujeres con infección por el VPH sin lesión cervical de alto grado, y el grupo control2: mujeres sin infección por el VPH y sin lesión. Resultados: Durante el estudio se han reclutado 115 pacientes. Nos encontramos con un mayor número de NK «memoria» en pacientes infectadas, tanto en el grupo control1 como en el grupo de estudio, en comparación con el grupo control2. Además, cuando se analizan las pacientes no fumadoras, la expresión de NKp30 es significativamente menor en el grupo control1. Conclusiones: Los resultados ponen de manifiesto una probable menor capacidad para desarrollar funciones adaptativas por parte de las células NK en estas pacientes fumadoras frente a las no fumadoras. Un mejor conocimiento de la biología de las células NK y su papel en la infección por el VPH podría permitir el desarrollo de estrategias para manipular su funcionamiento (inmunoterapias) con un propósito pronóstico y terapéutico.(AU)

Introduction: The main objective is to study the NK markers present in circulating blood in patients with high grade intraepithelial cervical lesions compared with women without lesions or low grade lesions. The secondary objectives of the study are to understand the relationship between the NK memory like cells and the infection with HPV, as well as the persistence of the infection. Methods and materials: It is an observational prospective study that studies women from 2019 for 2years seen in ginecology rooms in Hospital Clínico San Carlos. The group of patients studied are: women with infection by HPV and high grade lesions, women with infection by HPV but no lesion or low grade lesion and women without lesion or infection. Results: We have recruited 115 patients. We have found more memory like NK cells in patients infected by HPV. And when we analyze the non-smoking patients, the expression of NKp30 is lower in patients infected without lesion. Conclusions: The results show that there could be less capacity to generate an adaptative function by NK in smoking patients than in non-smoking. A better knowledge of the NK cells biology and its role in the infection by HPV could allow us to manipulate with a therapeutic and prognostic end.(AU)

Estudio del aclaramiento de la infección por el VPH de alto riesgo después de una conización / Study of high-risk HPV infection clearance after conization

Objetivo: Evaluar el porcentaje de aclaramiento de la infección por el virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo en las mujeres sometidas a una conización cervical, así como analizar los genotipos de VPH más prevalentes en nuestro medio. Material y métodos: Estudio longitudinal, observacional, retrospectivo, descriptivo y analítico. Se revisaron las conizaciones realizadas en el Área 7 del Hospital Clínico San Carlos de Madrid entre octubre de 2015 y octubre de 2016. Resultados: De 291 conizaciones practicadas durante 12 meses, se realizó determinación de VPH-AR pre-conización a 138 pacientes. En 247 pacientes la indicación del tratamiento escisional fue por resultado de biopsia HSIL/CIN 2-3, y en 44 por LSIL/CIN una persistente más de dos años. Sesenta y una de las 138 mujeres presentaron uno o varios VPH-AR distintos al 16/18/31 antes de la conización (61/138), mientras que en 77 pacientes se diagnosticaron VPH-AR 16/18/31 (77/138). Si desglosamos, el VPH 16 estuvo presente en 58/138 de los casos, el VPH 31 en 15/138 y el VPH 18 en 4/138. En el primer control post-conización, en 126 pacientes la determinación de VPH-AR fue negativa (126/138). El VPH 16 se aclaró en 49 pacientes (49/58), el VPH 31 en 15 (15/15) y el VPH 18 en uno (1/4). Conclusiones: El genotipo 16 fue el VPH-AR más frecuente en mujeres conizadas en nuestro estudio, seguido por el 31 y el 18. Tras la conización cervical, se consigue un aclaramiento de la infección por VPH-AR en un 91,4% de las pacientes.(AU)

Objective: To evaluate the percentage of clearance of high-risk HPV infection in women undergoing cervical conization, as well as to analyse the most prevalent HPV genotypes in our environment. Material and methods: Longitudinal, observational, retrospective, descriptive and analytical study. The conizations performed in Area 7 of the Hospital Clínico San Carlos in Madrid between October 2015 and October 2016 were reviewed. Results: Of 291 conizations over 12 months, pre-conization HPV-AR determination was made in 138 patients. In 247 patients the indication for excisional treatment was the result of biopsy HSIL/CIN 2-3, and in 44 for persistent LSIL/CIN 1 for more than 2 years. Sixty-one of the 138 women had one or more HPV-AR other than 16/18/31 prior to conization (61/138), while 77 patients were diagnosed with HPV-AR 16/18/31 (77/138). If we break it down, HPV 16 was present in 58/138 of cases, HPV 31 in 15/138 and HPV 18 in 4/138. In the first post-conization control, in 126 patients the determination of HPV-AR was negative (126/138). Clearance of HPV 16 was achieved in 49 patients (49/58), HPV 31 in 13 (13/15) and HPV 18 in 1 (1/4). Conclusions: Genotype 16 was the most common HPV-AR in conized women in our study, followed by 31 and 18. After cervical conization, a clearance of HPV-AR infection was achieved in 91.4% of patients.(AU)

Resultados perinatales tras la suplementación de una cohorte de gestantes con vitamina D / Perinatal results after vitamin D supplementation in a pregnant women cohort

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: La deficiencia de vitamina D es muy prevalente durante la gestación, siendo cada vez más numerosos los estudios que relacionan esta condición con peores resultados perinatales. El objetivo del presente trabajo es describir los resultados perinatales y el curso del embarazo de una cohorte de gestantes deficitarias en vitamina D durante el primer trimestre del embarazo, suplementándolas con colecalciferol, así como establecer una comparación entre los resultados perinatales de aquellas pacientes con déficit o insuficiencia que lograron niveles normales de vitamina D en el tercer trimestre frente a aquellas que no lo lograron. Como objetivo secundario se describe el curso del embarazo de una cohorte de pacientes que durante el mismo periodo de tiempo del estudio presentaban normovitaminosis al inicio de la gestación. MÉTODOS: La cohorte de 190 pacientes analizada procede de casos consecutivos en la primera consulta de embarazo. Se determinaron los niveles de 25-hidroxivitamina D (25-OH-D) en la analítica del primer trimestre de 190 gestantes diferenciando entre valores normales (>30ng/mL), insuficiencia (30-15 ng/mL) y deficiencia (<15 ng/mL). Las pacientes con insuficiencia se suplementaron con 1000 UI/día de colecalciferol y las pacientes con deficiencia con 2000 UI/día. En el tercer trimestre se determinaron de nuevo los niveles de 25-OH-D en las pacientes suplementadas, suspendiendo la prescripción en caso de haberse normalizado los valores. Se comparan estadísticamente los resultados perinatales entre aquellas pacientes que mejoraron con la suplementación frente a aquellas que no lo hicieron. RESULTADOS: De las 190 pacientes analizadas, un 45% presentaban insuficiencia; un 27,5% deficiencia; y un 27,5% valores normales. De forma global, un 61% de las pacientes suplementadas habían normalizado sus niveles de vitamina D en la analítica del tercer trimestre, suspendiéndose la prescripción. De ese 61% normalizado, un 63% pertenecían al grupo de insuficiencia y un 37% al de deficiencia. Dentro del grupo suplementado con colecalciferol, un 1,4% de las pacientes desarrollaron hipertensión arterial, mientras que un 33% desarrollaron diabetes en el embarazo, de las cuales un 87% la controlaron exclusivamente con dieta y un 13% precisaron insulina. Un 3,6% de las gestaciones cursaron con retraso del crecimiento y la tasa de prematuridad fue igualmente del 3,6%. La tasa de cesáreas fue del 23%, de las cuales un 77% fueron indicadas intraparto y un 23% cesáreas programadas. El peso medio al nacimiento fue 3205g. Dentro del grupo con valores normales de 25-OH-D en el primer trimestre de la gestación, ninguna paciente desarrolló hipertensión arterial, mientras que un 15% presentaron diabetes gestacional controlada con dieta. Un 3,8% de dichas gestaciones cursaron con retrasos del crecimiento y la tasa de prematuridad fue del 1,9%. La tasa de cesáreas fue del 23%, de las cuales un 50% fueron indicadas intraparto y el 50% restante programadas. El peso medio al nacimiento fue de 3280g. En el análisis comparativo de los resultados perinatales entre el grupo de pacientes suplementadas que normalizaron sus cifras de vitamina D y aquellas que no lo hicieron, no se hallan diferencias estadísticamente significativas para ninguno de los parámetros analizados. CONCLUSIONES: La elevada tasa de hipovitaminosis D en la muestra analizada apoya la extensión del cribado y suplementación a todas las embarazadas y no solamente a aquellas con factores de riesgo. Dado que no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los niveles de vitamina D en el tercer trimestre y las variables perinatales estudiadas, podemos concluir que en nuestro estudio la suplementación con vitamina D no se ha comportado como factor protector de eventos obstétricos adversos.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Vitamin D deficiency is highly prevalent during pregnancy, with an increasing number of studies linking this condition with worse perinatal outcomes. The objective of this present work is to describe the perinatal results and the course of pregnancy in a cohort of pregnant women deficient in vitamin D during the first trimester of pregnancy, supplementing them with cholecalciferol, as well as to establish a comparison between perinatal results of those patients with deficiencnieve or insufficiency who achieved normal levels of vitamin D in the third trimester compared to those who did not. As a secondary objective, the course of pregnancy is described in a cohort of patients who presented normal levels at the beginning of gestation during the same period of time of the study. METHODS: The cohort of 190 patients analyzed comes from consecutive cases in the first pregnancy visit. The levels of 25-hydroxyvitamin D (25-OH-D) were determined in the analysis of the first trimester of 190 pregnant women, differentiating between normal values (> 30ng / mL), insufficiency (30-15 ng / mL) and deficiency (<15 ng / mL). Patients with insufficiency were supplemented with 1000 IU/day of cholecalciferol and patients with deficiency with 2000 IU/day. In the third trimester, the 25-OH-D levels were determined again in the supplemented patients, suspending the prescription if the values had normalized. Perinatal outcomes are statistically compared between those patients who improved with supplementation versus those who did not. RESULTS: Of the 190 patients analyzed, 45% had insufficiency; 27.5% deficiency; and 27.5% normal values. Overall, 61% of the supplemented patients had normalized their vitamin D levels in the third trimester analysis, suspending the prescription. Within that 61% normalized, 63% belonged to the insufficiency group and 37% to the deficiency group. In the group supplemented with cholecalciferol, 1.4% of the patients developed arterial hypertension, while 33% developed diabetes in pregnancy, of which 87% controlled it exclusively with diet and 13% required insulin. 3.6% of pregnancies had intrauterine growth restriction and the prematurity rate was also 3.6%. The caesarean section rate was 23%, of which 77% were indicated intrapartum and 23% scheduled caesarean sections. The mean weight at birth was 3205g. Within the group with normal 25-OH-D values in the first trimester of pregnancy, no patient developed hypertension, while 15% had diet-controlled gestational diabetes. 3.8% of these pregnancies had intrauterine growth restriction and the prematurity rate was 1.9%. The cesarean section rate was 23%, of which 50% were indicated intrapartum and the remaining 50% scheduled. The mean weight at birth was 3280g. In the comparative analysis of the perinatal results between the group of supplemented patients who normalized their vitamin D levels and those who did not, no statistically significant differences were found for any of the parameters analyzed. CONCLUSIONS: The high rate of hypovitaminosis D in the analyzed sample supports the extension of screening and supplementation to all pregnant women and not only to those with risk factors. Since no statistically significant differences were observed between vitamin D levels in the third trimester and the perinatal outcomes studied, we can conclude that in our study vitamin D supplementation has not behaved as a protective factor against adverse obstetric events.

Diagnóstico citológico de «células glandulares atípicas» como predictor de enfermedad ginecológica oncológica / Cytological diagnosis of "atypical glandular cells" as a predictor of gynaecological oncological disease

Objetivos: Evaluar la incidencia en nuestro medio de citologías con resultado de atipia de células glandulares (ACG), así como analizar la conducta llevada a cabo ante estos resultados, el diagnóstico final y su relación con enfermedad ginecológica oncológica. Material y métodos: Estudio longitudinal, observacional, retrospectivo y descriptivo. Se revisaron las citologías realizadas en el Área 7 del Hospital Clínico San Carlos de Madrid, entre mayo de 2006 y agosto de 2016, seleccionando las informadas como ACG. Resultados: De 162.988 citologías realizadas durante 10 años y 3 meses, 40 fueron informadas como ACG. Desglosándolas, 11 fueron informadas como ACG-H, 6 como ACG-NOS, 22 como ACG endocervicales y una como ACG endometrial. El 75% de las pacientes con ACG presentaron enfermedad: 25% benigna, 15% displasia cervical y el 35% neoplasia. Si se desglosan y revisan los resultados, de 22 pacientes con ACG endocervicales, una presentó neoplasia, 4 displasia cervical, 9 enfermedad benigna y 8 negativas. De 11 ACG-H, 10 desarrollaron neoplasias y una fue negativa. De entre las 6 ACG-NOS, en 2 se encontraron neoplasias, en 2 displasia cervical, en una enfermedad benigna y una fue negativa. La citología ACG endometrial presentó un adenocarcinoma de endometrio. Conclusión: La incidencia en nuestro medio de citología con resultado de ACG es muy baja (0,025%). La probabilidad de presentar enfermedad detrás de esta alteración citológica es alta, lo que debe llevar a realizar un estudio exhaustivo de estas pacientes de acuerdo con las normas dictadas por las sociedades científicas, dado que un porcentaje no desdeñable puede traducir la existencia de enfermedad severa neoplásica no solo cervical, también endometrial u ovárica

Objectives: To evaluate the incidence of cytology reporting atypical glandular cells (AGC) in an area of Madrid, as well as to analyse the action taken on these results, the final diagnosis, and its relationship with gynaecological-oncological disease. Material and methods: A longitudinal, observational, retrospective and descriptive study was carried out on the cytology analysis performed in Area 7 of the HCSC of Madrid, between May 2006 and August 2016, was revised, selecting those reported as AGC. Results: Of the 162,988 cytologies performed during a period of 10 years and 3 months, 40 were reported as AGC. These included 11 reported as AGC-H, 6 AGC-NOS, 22 endocervical AGC, and one endometrial AGC. Of the 75% of patients with AGC that had a disease, 25% were benign, 15% with cervical dysplasia, and 35% with a neoplasm. On analysing the results of 22 patients with endocervical AGC, one had a neoplasm, 4 an intracervical neoplasm, 9 with benign disease, and 8 negative. Of the 11 AGC-H, 10 developed neoplasms and one was negative. Among the 6 AGC-NOS, 2 neoplasms were found as cervical intraepithelial neoplasia, one benign, and one negative. Endometrial AGC cytology showed an endometrial adenocarcinoma. Conclusion: The incidence of cytology in our area with AGC result is very low (0.025%). The probability of having an underlying cytological alteration is high, which in turn should lead to an exhaustive study of these patients according to the recommendations of the scientific societies, since a non-negligible percentage can translate into the existence of severe malignant diseases, not only cervical, but also endometrial or ovarian

Tratamiento médico del aborto espontáneo del primer trimestre / Medical treatment of spontaneous abortion in the first trimester

Objetivos: Evaluar la eficacia del tratamiento médico con misoprostol en el aborto espontáneo del primer trimestre de la gestación. En segundo plano, conocer la incidencia de efectos secundarios y complicaciones e identificar las causas que puedan motivar el fracaso del tratamiento médico. Establecer el grado de aceptabilidad y satisfacción de las pacientes. Realizar un estudio coste/eficacia. Sujetos y métodos: Estudio longitudinal, observacional, prospectivo, descriptivo y analítico. Se evaluó a 680 pacientes con diagnóstico de aborto espontáneo del primer trimestre en el periodo comprendido entre junio de 2009 y diciembre de 2011 en el Hospital Clínico San Carlos, elaborándose un protocolo para la administración del tratamiento médico con misoprostol para aquellas pacientes que lo aceptaban, frente al tratamiento quirúrgico clásico. Resultados: El éxito del tratamiento médico fue del 81,85%. Eficaz en el 89,21% de los abortos consumados incompletos, en el 79,52% de los abortos diferidos y en el 78,46% de las gestaciones anembrionadas. Hubo efectos secundarios menores en el 33,59% de las pacientes, declarándose satisfechas el 84,99% de las pacientes. Con respecto al estudio de costes, se produjo un ahorro por paciente de 960,54 Euros. Conclusiones: El éxito del tratamiento médico en nuestro estudio fue elevado, siendo eficaz aproximadamente en 8 de cada 10 pacientes. El misoprostol es altamente aceptado por las pacientes, declarándose la mayoría satisfechas. La incidencia de efectos secundarios menores es baja, y fueron bien tolerados, por lo que su presencia no parece que limite la aplicación de dicho tratamiento. Su utilización contribuye a reducir los costes sanitarios

Objectives: To evaluate the efficacy of medical treatment with misoprostol in spontaneous abortion in the first trimester; to determine the incidence of adverse effects and complications and identify causes that may lead to the failure of medical treatment; to identify the acceptability of the treatment, patient acceptance and patient satisfaction; and to perform a cost-effectiveness analysis. Subjects and methods: A longitudinal, observational, prospective, descriptive and analytic study was performed in 680 patients diagnosed with spontaneous abortion in the first trimester between June 2009 and December 2011 at the Hospital Clínico San Carlos. A protocol was developed for medical treatment with misoprostol administration for patients who accepted to undergo this treatment rather than classical surgery. Results: The success of medical treatment was 81.85%. The treatment was effective in 89.21% of incomplete abortions, in 79.52% of missed abortions, and in 78.46% of anembrionic pregnancies. Minor adverse effects occurred in 33.59% of the patients, and 84.99% of the patients reported they were satisfied. Medical treatment produced a cost saving of 960.54 Euros per patient. Conclusions: The success of medical treatment in our study was high, with misoprostol administration being effective in approximately 8 out of 10 patients. Misoprostol is highly accepted by patients and most reported that they were satisfied. The incidence of minor adverse effects was low, and these effects were well tolerated; consequently, their presence does not seem to restrict the application of this treatment. Misoprostol use helps to reduce healthcare costs